拉斯克奖 免疫界泰斗获“诺奖风向标”拉斯克奖

这位著名的免疫学家获得了“诺贝尔奖风向标”拉斯克奖

曹雪涛:B细胞和T细胞的发现完善了免疫学理论

我们的记者张家星

9月10日，被称为“诺贝尔奖风向标”的拉斯克奖揭晓。美国埃默里大学的马克斯·库珀和澳大利亚生物学家雅克·米勒因发现免疫系统中的B细胞和T细胞而获得基础医学研究奖。“B细胞和T细胞的发现是真正免疫学领域的重大基础发现，对免疫学理论框架的构建和疾病的免疫学防控具有决定性作用。”中国工程院院士、南开大学校长曹雪涛在接受《科技日报》采访时表示，他们的发现对免疫学和生物医学的发展起到了里程碑式的推动作用。

基本原创突破

胸腺组织曾经被认为对生命“无足轻重”，可以切除。但米勒敏锐地意识到，如果过早切除胸腺，人体将失去抵抗病毒等外来入侵的能力。他进一步发现胸腺在免疫系统的形成中起着重要作用。

1966年，米勒从英国来到澳大利亚，证明胸腺可以产生免疫细胞。据他自己回忆，当时实际上发现了两种白细胞:胸腺产生的T细胞和骨髓产生的B细胞。同时，B细胞被发现是产生抗体的细胞，而T细胞实际上与B细胞相互作用，帮助它们产生抗体，所以现在将它们定义为“辅助性T细胞”。

米勒的工作开创了T细胞生物学。目前已知至少有6种不同类型的T细胞在免疫系统和免疫应答中发挥各种作用和调节功能。

Cooper基于临床观察发现，一些对病毒缺乏免疫力的患者并不缺乏抗体，但缺乏抗体的患者可以对病毒产生免疫力，并认为不同的细胞类型可能在人体免疫系统中抵抗病毒并产生抗体。

也就是说，库珀在没有锁定目标的时候就预感到了两种细胞的存在。当有人发现鸡的上囊被切除后不能产生抗体时，他立刻意识到细胞源“在形状”，锁定了产生抗体的B细胞。然后，经过近10年的不断尝试，他证明了哺乳动物类似鸟类的囊上器官是骨髓，也就是人的B细胞来源于骨髓。

免疫力无处不在

t细胞不同于B细胞。T细胞的免疫功能是以“杀手”的方式识别、杀灭和消灭病原体和肿瘤。“但T细胞分为许多亚组，扮演着阳性和阴性等不同的角色。虽然T细胞免疫反应网络的整体机制很复杂，但它是被精确调控的。”曹雪涛解释说，B细胞免疫的类型属于体液免疫。通过分泌抗体，在血液和其他体液中形成“保护和攻击机制”，以对抗危及身体的“敌人”。

“T细胞、B细胞，加上2011年获得诺贝尔奖的树突状细胞，以及1908年获得诺贝尔奖的巨噬细胞，这些细胞共同构成了人体的免疫系统。”曹雪涛说。

“过去我们认为传染病、自身免疫性疾病、肿瘤、过敏和器官排斥等都与免疫有关，但随着研究的深入，似乎慢性心血管疾病、糖尿病等代谢性疾病和神经退行性疾病也与免疫密切相关。可以说，免疫力无处不在。”曹雪涛说，免疫学与人类环境和生命健康的平衡与稳定密切相关。

免疫治疗的临床落地越来越好

无论是2018年8月美国美国食品药品监督管理局批准的首个CAR-T疗法，还是去年获得诺贝尔奖的抗癌抗体免疫疗法，都是T细胞杀伤功能的临床应用。可以说，没有T细胞的发现，就不会有这样的临床成就，人们在对抗复杂疾病时也会束手无策。

由于B细胞的发现和B细胞免疫生物学的突破，发明了单克隆抗体的制造方法，并于1984年获得诺贝尔奖。人们认识到，制备特殊的分泌抗体的工程细胞系可以用来生产有效的药物。目前，抗体药物已成为化学药物之外的主要新药类别。

“近年来，免疫治疗确实离临床越来越近了。其更大的潜力在于提供多种治疗选择，通过联合治疗实施综合治疗，达到‘多管齐下’的治疗效果。”曹雪涛认为，免疫治疗的临床应用是一个发展趋势。随着越来越多新靶点的发现，免疫治疗不仅可以治疗有症状的肿瘤，还可以治疗有症状的慢性病。

　　这两位获奖者均受曹雪涛院士的邀请在中国免疫学年会上作过特邀报告，以世界级免疫学大师的风采指导和启发中国新一代的青年免疫学研究者和学生开展创新性免疫学前沿研究。