liso 深度解读Juno最新CAR/TCR-T研发管线，JCAR017或可实现对门诊病人进行治疗丨医麦精品汇

2022-01-06 17:22

农历十一月二十六

医麦客：CAR-T巨头的炼成并非一朝一夕

2018年1月12日/医麦客 eMedClub/--2018年1月9日，第36届JP摩根健康产业大会在旧金山如期举办。作为业内最富盛名的年度盛典之一，JPM年会每年都从全球邀请大量公司高管、投资人、分析师与银行家参会，以分享生物技术公司与制药企业会介绍未来的发展动向。而这场年初进大会，就是当年行业的风向标。

JCAR017 是该其公司的以CD19为靶点的CAR-T明星候选产品，其治疗复发或难治性NHL已经在临床试验中显示出了较好的疗效和安全性。基于此，该公司表示，BLA申请预计将于2H18完成，以便尽可能早的在2018年获得批准上市。

强大和多样化的CAR-T/TCR-T研发管线

JCARH125是以BCMA为靶点的另一款CAR-T候选产品，针对多发性骨髓瘤患者。公司将会在2018第一季度公布初步临床数据。

此外，公司还有5个针对实体瘤的CAR-T候选产品已经进入了人体测试阶段。

JCAR017 治疗NHL，有效性彰显竞争力

JCAR017临床疗效

在2017年12月份的ASH年会上，Juno Therapeutics与Celgene公布了JCAR017的最新临床研究，结果显示，其在治疗复发性或难治性侵袭性B-NHL上，获得了出色的完全缓解率。

在这项名为TRANSCEND的公开标签、多中心的I期临床试验中，几乎无有效治疗手段的NHL患者，在接受了高剂量JCAR017的治疗后，19名患者在3个月后的总体缓解率为74%，完全缓解率高达68%。而且在率先抵达半年随访期的14名患者中，完全缓解率CR仍达到了50%。安全性方面，高剂量组中没有患者出现严重细胞因子释放综合征，有2名患者经历了严重细胞毒性。

这里值得注意的是，在此次临床试验中，患者对JCAR017的耐受性数据显示出了在门诊进行CAR-T细胞治疗的可能。

另外，在包括高剂量组和低剂量组的综合分析里，20名在3个月后达到完全缓解的患者，有80%在6个月时依旧保持完全缓解。到数据截止时间点，6个月时达到完全缓解的患者，有92%依旧保持缓解。

总体而言，JCAR017的有效性和耐受性数据表明这一CAR-T产品的强大治疗潜力，支持了其潜在同类最佳的特性。

JCAR017的多个临床研究计划

除了针对DLBCL患者，JCAR017针对中枢神经系统淋巴瘤、MCL等不同的NHL患者的临床试验也在进行中。此外，JCAR017治疗青少年急性淋巴细胞白血病以及急性淋巴细胞白血病的临床试验在处在I/II阶段，其中联合BTK抑制剂治疗CLL已经进入了II期临床。

通过门诊治疗，降低CAR-T细胞治疗费用

淋巴瘤中商业机会最大化的关键

从上图我们可以看出，多数DLBCL患者是在医学研究中心外接受治疗的。众所周知，在任何国家，生病住院治疗和不住院治疗的花费差别特别大。如果患者可以直接在门诊接受CAR-T细胞的回输，那必然会大大降低治疗的费用。

细胞疗法是一种复杂且存在潜在危险的治疗方法，在向患者输注CAR-T细胞后需要谨慎的监测。但即便如此，提高产品安全性以及医生日益增长的专业知识也提高了在门诊病人中使用CAR-T的可能性。

Juno Therapeutics认为，其公司的针对淋巴瘤患者的候选产品JCAR017 可以实现。在J.P. Morgan会议上，Bishop表示：“通过JCAR017 研究中的安全数据库，现在有将近一百名患者，您可以看到我们认为可以在门诊使用这种药物的耐受性概况。”

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这里值得提及的是，2017年9月，MD安德森癌症中心的临床医生，首次开发了一套作为系统治疗CAR-T毒性的框架指南。其中CARTOX-10被开发用于简化对用CART细胞治疗的患者中观察到的急性神经毒性事件的评估。Neelapu博士表示：“评分系统是临床工作人员以及接受门诊治疗的家庭成员很容易完成的。在医院，护士可以轻松快速地做这个事情，当采取常规的生命体征检测时，通过这个评分系统，我们可以很早就发现毒性。也就是说，在门诊接受CAR-T细胞治疗是可行的。

JCARH125治疗多发性骨髓瘤

2016年8月，Juno公司宣布其已与纪念斯隆凯特林癌症中心以及优瑞科公司达成了一项独家许可协议，协议涉及将一种新颖的靶向B细胞成熟抗原的全人结构域，以及另外两个未公开的针对多发性骨髓瘤目标的结合域，用于多发性骨髓瘤患者嵌合抗原受体细胞治疗的潜在开发和商业化。这些结构域是优瑞科公司和MSK基于相互之间的合作协议开发而成。

目前，这款anti-BCMA CAR-T产品JCARH125单药治疗多发性骨髓瘤处在I期临床阶段。除此之外，Juno还在联合用药方面做了布局。

γ-分泌酶切割BCMA，γ-分泌酶抑制剂阻断表面切割并增加BCMA表达

B细胞成熟抗原在大多数多发性骨髓瘤细胞表面上表达，可以被anti-BCMA CAR转导的T细胞靶向。但BCMA的胞外部分会被γ-分泌酶切割，从而导致BCMA在肿瘤细胞表面上的较低表达，减少循环中存在的可溶性BCMA。两者都可能使得BCMA低表达的MM细胞逃脱anti-BCMA CAR-T细胞的攻击，影响其有效性。