血友病的症状 血友病：常被误认为“白血病” 如今已非不治之症

我有一位朋友。印象里，他经常请假，没请假的时候，几乎都是由父母背来教室；还有一次，他被远处的篮球砸到头，脑出血不止，直接进了ICU，病危通知书都签了好几次，好不容易才抢救回来……

长大后才知道他是血友病患者。

流血不止，不一定是血友病

由于凝血机制异常，血友病的主要症状是“易出血”，但并不是所有的“易出血”都是血友病。

西恩流鼻血，其实是白血病|《蓝色生死恋》

生活中，一部分血友病患者往往会被误以为白血病患者。血友病的早期症状是自发性出血，加上血友病和白血病都是血液疾病，而且血友病是罕见病，大家对血友病的了解不多，所以这两种病经常被人混淆。

虽然有一些相似的症状，但血友病和白血病从症状到发病机制都是不同的。

白血病属于血液系统的癌症，是多种基因的突变导致血液细胞癌变，是遗传因素和环境因素共同作用的结果，例如：家族史+核辐射。而且白血病直接影响造血过程，除了自发性出血，还可能会有高热、淋巴结肿大、头晕、呕吐等与白细胞异常相关的症状。

与白血病不同，血友病是一种凝血机制异常的血液疾病。广义血友病包括血友病A/B、血友病C和血管性血友病。如今的血友病，多甲型/B型血友病，是一种带有X染色体的隐性遗传病。

血友病患者由于凝血障碍，受伤后容易出血| myupchar.com

正常人凝血过程中，有多种关键凝血因子参与，而甲型和乙型血友病患者，X染色体上的基因产生突变，机体无法产生功能正常的某个凝血因子，进而导致凝血障碍。根据缺乏的凝血因子，分为FVIII基因突变致第八因子缺乏的甲型血友病和FIX基因致第九因子缺乏的乙型血友病。

由于凝血系统的缺陷，血友病患者无法快速止血。因此，一些轻微的碰撞可能会导致患者持续出血，甚至在没有干预的情况下危及生命。因此，血友病患者也被称为“玻璃人”，意思是像玻璃一样脆弱。部分中重度血友病患者甚至可能出现自发性出血，如流鼻血、牙龈出血、膝关节内出血等，导致膝关节肿胀、畸形，严重影响生活质量。

导致血友病的突变基因，在X染色体上，是隐性遗传。在女性中，如果其中一条X染色体含有这个突变基因，另一条X染色体也含突变基因，才会发病。而男性性染色体是XY，Y染色体没有FVIII基因和FIX基因，如果在X染色体上的唯一的基因突变了，就会发病，所以甲型/乙型血友病在男性中更高发。

他还遗传了一条含有突变基因的X染色体，雄性生病了，雌性表现正常| ghr.nlm.nih.gov

血友病，已不再是不治之症

维多利亚女王是血友病B基因的携带者，这个基因通过她的孩子传播给了其他几个欧洲国家的贵族。由于当时对血友病缺乏了解，加上贵族喜欢近亲结婚，血友病在当时至少蔓延到了四个不同国家的王室。因此，血友病有“贵族病”的称号。

维多利亚女王的简化家族遗传树|参考文献，作者绘图

在维多利亚时代，一旦患上血友病，无异于身体里埋藏了一颗不定时炸弹，让患者和患者家属惶惶不可终日。但在科技发达的今天，血友病其实已经不是不治之症了。如果诊断及时，通过适当的治疗，大部分的血友病患者是可以避免致命性后果的出现的。

血友病经典有效的治疗方法是以“缺什么”为主要思路的替代疗法——虽然思路简单，但这种疗法是科学家们努力了100多年的智慧结晶。

缺血？那就编点血|卡通创意

虽然公元2世纪已经有关于血友病的相关记载，但直到1934年，医生们才发现输注全血可以缓解患者症状。但全血中凝血因子含量少之又少，根本不能满足患者的需要。

直到1958年，血友病与8/9因子的关系才首次被揭示。20世纪70年代，高纯度凝血因子制剂用于血友病。到20世纪90年代，替代疗法已经成熟，发达地区严重血友病患者的平均寿命与普通人几乎相当。

替代疗法成了血友病患者的曙光。但是，曙光还没照耀多久，阴影又随这些血液制品悄然而至。

上世纪八九十年代，60-70%的重症患者在接受血液或相关产品治疗后大规模感染艾滋病或病毒性肝炎，即使是接受冷沉淀制剂治疗的血友病患者也未能幸免。

之后，制药公司和科学界快速反应，完善了血液检验检测以及血液微生物的灭活技术，加上90年代初期商业化重组第八/九因子的出现，现在的血友病患者已经可以安心接受凝血因子为主的替代疗法了。现今，国内医保，也已经把血友病纳入特种病医保范畴，患者只需支付少部分费用，就可以接受相关治疗。

然而，一些血友病患者接受了替代治疗，他们的症状根本没有得到缓解。原来，大约25%的A型血友病患者和5%的B型血友病患者在接受8/9因子治疗后产生抗体。目前，关于抗体产生的原因还没有统一的结论，但医学家提出了一种暂时的“搭桥疗法”:既然不能直接补充缺乏的因子，可以补充其他能激活下游凝血反应的凝血因子，这些因子也能促进凝血，但促凝效果不如替代疗法理想。

正常凝血过程，替代治疗补充红框之一，旁路治疗补充篮子物质或相关物质|参考文献，，作者制图

近年来，随着科技的进步，除了替代疗法、绕道疗法，基因治疗用在血友病上的应用也备受关注。因为血友病致病基因单一、机制明确，是基因治疗应用的良好平台。虽然过去基因治疗仍然有疗效不佳、宿主对基因载体排斥等问题，曾经一度停滞，但随着基因编辑的技术的发展，基因治疗在血友病患者上的应用研究已经重新开展，而基因治疗有望成为根治血友病的强力疗法。

血友病患者除了对症治疗，还能做什么？

除了对症治疗，对于血友病患者日常习惯的指导，也是血友病患者的医疗干预重点。

血友病患者由于小碰撞容易出血，日常生活中是否应该避免一切可能造成伤害的活动？

血友病患者应该避免一切可能导致伤害的活动吗？| bestpractice.bmj.com

在过去，对血友病认识的不足以及相关疗法的缺乏，被视为“玻璃人”的血友病患者无法参加体育运动，甚至连普通的体力活动也不能做。

替代疗法出现后，虽然血友病患者的预期寿命与普通人几乎相同，但由于缺乏运动，血友病患者的肥胖率和糖尿病患病率一直在增加。一项关于血友病患者内分泌紊乱的研究表明，42.5%的成人血友病患者患有超重或糖尿病。2009年德国一项关于老年血友病患者并发症的研究显示，60-85岁的患者中有52%超重，10%还患有糖尿病；加拿大、美国等地也报告称，2008年前后血友病患者的肥胖率和糖尿病率较高。

针对这种情况，世界血友病联盟在2013年发布了《血友病治疗指南》，鼓励血友病患者适当参与非接触式运动，包括：游泳、散步、高尔夫、羽毛球、射箭、骑行、划船、帆船和乒乓球等，以增强肌肉强度、骨密度、维持体重、降低糖尿病等疾病的发生率；同时，避免像橄榄球、足球等的接触式或碰撞激烈的运动。另外，多项国际研究也表明，适当的体育运动，有助于提高血友病患者的生活质量、肌肉强度和减少关节出血。

血友病患者应适当参加非接触运动| Pixabay

4月17日是第32个“世界血友病日”，世界血友病联盟提出了“援助+团结”主题。从成立伊始，这个组织就旨在呼吁每一个人积极行动起来，加强公众对遗传性出血性疾病的认知，让世界各地的患者都能得到所需要的治疗和护理，无论他们生活在世界的哪个角落——

事实上，每种疾病的患者都需要它。

 

《血友病管理指南》。血友病，2013年。19:第e1-e47页。

M Goto, N Haga, and H Takedani, Physical activity and its related factors in Japanese people with haemophilia. Haemophilia, 2019. 25: p. e267-e273.

安徽省卫生和计划生育委员会，《安徽省血友病分级诊疗指南》。安徽医学科学，2017。第669-676页。

原标题：《血友病：常被误认为“白血病”，如今已非不治之症，但仍需要你的关注》