尿胆红素 尿胆红素3＋ 血胆红素正常

序

最近遇到一件新鲜事:患者尿胆红素为3+，而血清胆红素正常。这种情况不符合临床逻辑，但原因不容易理解。经过长时间的推理，已经接近真相.....

案例通过

一天早上，我在做门诊尿常规时，一个特殊的结果引起了我的注意:

图5患者的血液和尿液样本

我打电话给体检部，让他们联系病人。为了避免未知的污染，我又取了尿样。两天后，患者再次检测尿常规，标本颜色和结果与第一次几乎一致。

图6患者2天后尿常规结果

与第一次相比，只有比重和PH不同。这让我们担心。这是怎么回事？我们用手动浸泡试纸又做了一次，1分钟内“胆红素”区域变红。

图7手动浸入尿液样本的测试条

通过与患者沟通，得知其患有颈椎病，正在服药，但具体药物不清楚。

暂时想不出原因，只好指示病人过几天再检查。7天后，患者又出现了一次尿常规，胆红素1+。再次询问后得知，患者仍在服用一种保健品“绿汁”。

图8患者7天后尿常规结果

个案分析

什么原因导致尿胆红素假阳性？

尿胆红素检测方法分为两类:偶氮反应法和氧化法。

偶氮反应法灵敏度高，操作简单快速，不足之处在于干扰因素多；

氧化法是用各种氧化剂将胆红素氧化成胆绿素，其中史密斯碘环法简单，但灵敏度低，哈里森法繁琐，但灵敏度高。

现在基于偶氮反应的试纸法被广泛使用。由于我们实验室的试剂不全，样品不能用氧化法检测。

先考虑药物的作用。通过查阅相关文献，我了解到在酸性条件下将尿液染成红色或变红的药物，会引起试纸法胆红素假阳性，如非那吡啶、大剂量氯丙嗪等。

非那吡啶是一种尿止痛药，呈暗红色结晶，原型从尿液中排出。可将尿液染成红色，此患者尿液颜色为淡黄色，可排除；

氯丙嗪是一种吩噻嗪类药物，具有抗精神病、止吐和人工冬眠作用。为白色结晶，经肾脏排泄，在强酸条件下呈红色。但是患者没有精神疾病，不可能服用。

经咨询骨科医生，颈椎病患者可服用的药物有:洛索洛芬、米索前列醇巴莫、美洛昔康、安理申、塞来昔布、甲钴胺、天麻素、骨康胶囊、痹祺胶囊等。

通过询问医嘱，我发现很多骨科住院患者同时服用了塞来昔布、骨康胶囊、痹祺胶囊，但没有一例出现尿胆红素假阳性。

上述药物中，只有美洛昔康是苯并噻嗪类非甾体抗炎药，约有一半从尿液中排出。因为“噻嗪”这个词，可能会有一些怀疑。我找到了一片美洛昔康并加入了强酸:

图9美洛昔康片剂

图10美洛昔康片剂在强酸环境下不会变色

几个小时后，它仍然没有变红。

重要的是这些药物很常见。在长期的临床检查中，我们会遇到各种各样的患者尿常规检查，其中很可能有服用这些药物的人。为什么我们没有发现这种情况？

在这一点上，我没有考虑保健品——“绿汁”。

据网上查询，绿汁是以大麦嫩叶为主要原料的饮料。许多企业用各种蔬菜和野菜的嫩叶和果实制作绿色果汁产品，富含维生素、叶绿素和花青素。

花青素是一种水溶性天然色素，存在于植物表皮细胞的液泡中，是形成花瓣和果实的主要色素。花青素在人体内具有抗氧化作用，能增强血管弹性和抗过敏，具有一定的保健功能，可从尿液中排出。

花青素有一个重要特征:遇酸变红，遇碱变蓝，类似指示石蕊。这种颜色变化是电离平衡左右移动引起的H+和OH-浓度变化引起的颜色变化。当分子结构在酸中发生变化时，其紫外吸收峰的位置向大波长方向移动，肉眼可以看到物质变红，反之亦然。紫薯、葡萄、紫甘蓝、蓝莓、茄子皮、樱桃、草莓、桑葚、黑米含有较多的花青素。

看来绿汁中大量的花青素很可能是这起案件的“罪魁祸首”。

但是，有一个问题。我们知道红色火龙果的果肉是红色的。如果人吃多了，会导致尿尿，被染红。那么为什么这个病人体内大量的花青素没有把尿液染成红色呢？

事实上，红龙果的这种效果是由它丰富的甜菜红素引起的，而不是花青素。花青素不是直接着色的色素，其着色取决于环境、浓度、pH等多种因素。

另一个问题是，为什么绿汁不能干扰血清胆红素的检测？

血清总胆红素的测定也采用重氮化试剂法:对甲苯磺酸的3，5-四氟硼酸盐重氮盐能与直接胆红素反应，在促进剂存在下，还能与间接胆红素反应，两者均形成偶氮胆红素，540nm处吸光度的增加与样品中总胆红素的浓度成正比；

血清直接胆红素采用化学氧化法:在间接胆红素抑制剂硫脲和表面活性剂triton X-100存在下，直接胆红素被亚硝酸钠氧化生成胆绿素，在450nm处吸光度下降与直接胆红素浓度成正比。血清胆红素的影响因素有溶血、血脂和维生素C，但只有浓度高时影响才明显。

尿胆红素试纸法的原理是重氮试剂干化学法:直接胆红素与二氯苯胺重氮盐在强酸条件下反应生成紫色偶氮染料。因为间接胆红素不能通过肾脏排出，所以这种方法检测直接胆红素没有问题。

血清和尿液中胆红素的检测原理不同，干湿化学比色法也不同，因此绿汁中的花青素不会干扰血清中胆红素的检测。

总结

我们平时吃的蔬菜和水果中也含有花青素，由于其浓度较低，可以在体内转化吸收。该患者长期服用绿色果汁，并服用晨尿进行体检，因此标本中的成分比较集中，可能含有较高浓度的花青素，也可能与其个体代谢有关。在患者最后一次尿常规中，胆红素变为1+，可能导致当天喝的绿汁变少，也可能是水变多导致花青素被稀释。

参考

乔婷婷，郭玲。花青素的来源、结构特征及生理功能研究进展。中成药，2019，41: 388-392。

总胆红素试剂盒在ABC生化分析系统中的使用说明。

康美生物技术有限公司直接胆红素试剂盒说明书.

德瑞医疗科技有限公司尿液分析试纸手册.

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